iPS細胞は、体細胞へ数種類の遺伝子を導入することで作成されるES細胞と同等の分化能をもつ多能性幹細胞である。受精卵を使用しない点、患者自身等の体細胞から得られた多能性幹細胞であるという点でES細胞とは異なる。したがって、iPS細胞の製造方法は、新規で進歩性のある発明といえる。
それでは、iPS細胞そのものはどうであろうか。ES細胞とiPS細胞は、「多能性細胞」としては同等の性質を示す。一方で細胞を詳細にみると、iPS細胞には体細胞由来であるなごり（エピジェネティックスの状態が異なる）があり、ES細胞とiPS細胞とは科学的に区別することができる。そしてES細胞とiPS細胞との間で最も重要な相違点は、iPS細胞が体細胞由来の多能性細胞である点である。つまり、ES細胞とiPS細胞は医療の観点では大きな違いがあり、例えば、iPS細胞技術によれば拒絶反応のない治療用の細胞・組織を作成できるし、また疾患iPS細胞を作成することは、新薬開発のためのスクリーニングの大きな武器となる。この相違点は医学的に大きな意味があり、患者由来であることを知らないで、ES細胞とiPS細胞を観察した時にほとんど区別がつかないこととは、明確に区別して考えるべきであると考える。

従って、ある観点からはほとんど同一の性質をもつiPS細胞とES細胞は、医療の観点でみると大きく異なるといえる。iPS細胞そのものは、我々に大きな価値をもたらすパイオニア発明といえることから、例えば、「体細胞に遺伝子を導入することで得られた誘導多能性幹細胞」といった広い物質クレームで特許成立してもよいのではないか。しかしながら現在のところ、iPS細胞の製造方法（導入因子）を限定しない物質クレームは、ES細胞と区別できないと判断され、成立が難しいと考えられる。一方で、上記したようなiPS細胞の医療上の特徴を用途として捉えたクレームは、ES細胞の用途とは明確に区別できるのであるから、iPS細胞の製造方法を限定することなく広いクレームを認めても良いのではないか。例えば「患者から得た体細胞に遺伝子を導入することで得られた誘導多能性幹細胞を含む該患者の治療のための治療用分化細胞製造用原料組成物」や「患者から得た体細胞に遺伝子を導入することで得られた誘導多能性幹細胞もしくは該細胞から分化した細胞を含む該患者の治療のための医薬組成物」、「ヒト体細胞に遺伝子を導入することで得られた誘導多能性幹細胞または該細胞から分化した細胞を含む、自家移植用医薬組成物」等の用途クレームとすることにより、広い形の用途特許の成立が可能であってしかるべきであると考える。

 

　本出願は、リプログラムに関する出願であり、米国以外には出願はない。具体的には、外部から制御可能なように組み込まれた制御配列（tet-op）に初期化因子（Oct3/4遺伝子）を結合した遺伝子を有するトランスジェニックマウス由来の体細胞を用い、当該体細胞において初期化遺伝子の発現を誘導せしめ、その体細胞の核を受精卵に核移植した場合、発生率が高く、ある程度リプログラムされた細胞になった可能性が高いことを示す実施例に基づく出願である。従って、iPS細胞を製造したものでは全くない。しかしながら、米国で成立した特許は体細胞のリプログラムに関する特許であり、iPS細胞を作成する場合に、外部から制御可能なように初期化因子の遺伝子を体細胞に導入した場合は、文言上はその技術的範囲に入る。
　通常の初期化遺伝子の導入では、初期化因子を細胞内で発現させる目的で制御配列を導入することはもちろんあるが、その発現をコントロールできるようには導入しない。Jaenischによる本発明は制御配列を実際にOperablyに発現させることが必要なことから、山中技術を用いた通常のiPS細胞の製造において本出願を侵害することはないと考えられる。また、本出願の継続出願では体細胞のリプログラム方法をクレームしているが、当該出願からも、山中技術を広くカバーする特許を成立させることは不可能と判断する。

US7,682,828のメインクレーム
1. A primary somatic cell comprising in its genome a first endogenous pluripotency gene operably linked to DNA encoding a first selectable marker in such a manner that expression of the first selectable marker substantially matches expression of the first endogenous pluripotency gene, wherein the cell additionally comprises an exogenously introduced nucleic acid encoding a pluripotency protein and operably linked to at least one regulatory sequence, wherein the endogenous pluripotency gene is a gene that is expressed in a pluripotent embryonic stem cell, is required for the pluripotency of the embryonic stem cell, and is downregulated as the embryonic stem cell differentiates, and wherein the pluripotency protein is a protein expressed in a pluripotent embryonic stem cell, is required for the pluripotency of the embryonic stem cell, and is downregulated as the embryonic stem cell differentiates. 

US8,071,369のクレーム
1. A composition comprising an isolated primary somatic cell that comprises an exogenously introduced nucleic acid encoding an Oct4 protein operably linked to at least one regulatory sequence. 

 

米国成立特許
US8048999の主なクレーム
1. A nuclear reprogramming factor comprising an isolated Oct family gene, an isolated Klf family gene, and an isolated Myc family gene. 
11. A nuclear reprogramming factor comprising an isolated Oct family gene, an isolated Klf family gene, and a cytokine. 

US8058065の主なクレーム
1. A method for preparing an induced pluripotent stem cell by nuclear reprogramming of a somatic cell from a mammalian species, comprising: a) introducing into the somatic cell one or more retroviral vectors comprising a gene encoding Oct3/4, a gene encoding Klf4, a gene encoding c-Myc and a gene encoding Sox2 operably linked to a promoter; and b) culturing the transduced somatic cell on a fibroblast feeder layer or extracellular matrix in a cell media that supports growth of ES cells of the mammalian species, wherein one or more pluripotent cells are obtained.

US8129187の主なクレーム
1. A method for preparing one or more mammalian somatic cells, which comprises:
(1) introducing one or more retroviral vectors comprising the following four isolated genes: Oct3/4, Klf4, c-Myc and Sox2 into a somatic cell obtained from a species of mammal and culturing the cell on a fibroblast feeder layer or extracellular matrix in a cell media that supports growth of ES cells of the mammalian species, wherein one or more induced pluripotent stem cells are obtained, and
(2) inducing differentiation of the induced pluripotent stem cell obtained in (1), wherein the one or more mammalian somatic cells are obtained. 

2. A method for preparing one or more mammalian somatic cells, which comprises:
(1) introducing one or more retroviral vectors comprising the following three isolated genes: Oct3/4, Klf4 and Sox2 into a somatic cell obtained from a species of mammal and incubating the cell in the presence of basic fibroblast growth factor on a fibroblast feeder layer or extracellular matrix in a cell media that supports growth of ES cells of the mammalian species, wherein one or more induced pluripotent stem cells are obtained, and
(2) inducing differentiation of the induced pluripotent stem cell obtained in (1), wherein the one or more mammalian somatic cells are obtained.

US8278104の主なクレーム
1. A method for preparing an induced pluripotent stem cell by nuclear reprogramming of a mammalian somatic cell, comprising: a) introducing into the mammalian somatic cell one or more retroviral vectors comprising Oct3/4, Klf4 and Sox2 operably linked to a promoter, and b) culturing the transduced somatic cell in the presence of a cytokine on a fibroblast feeder layer or extracellular matrix under conditions that maintain pluripotency and self renewal.